Amerika im Jahr 1876: William Blake (Johnny Depp) macht sich auf in den Westen, um eine Stelle als Buchhalter in einer großen Fabrik anzutreten. Als er bei einem Feuergefecht schwer verletzt wird, flieht er in die Wälder, wo ihm der Indianer Nobody (Gary Farmer) begegnet. William, der fortan von eiskalten Kopfgeldjägern gehetzt wird, entwickelt sich mit der Zeit selbst zum gefürchteten Killer des Wilden Westens. Jim Jarmuschs Anti-Western mit Johnny Depp, ist nicht nur in den Hauptrollen hochkarätig besetzt. Zusammen mit Robert Mitchum und Iggy Pop als Nebendarsteller unterstreicht dieser Film die Vielseitigkeit des Autorenfilmers Jim Jarmusch.